Préparation du Concours Résidanat et ECN
Anémie hémolytique corpusculaire congénitale autosomique récessive par défaut de synthèse de la chaîne ß ou alpha (hémoglobinopathie par anomalie quantitative)
Physiopathologie des thalassémies
• MUTATION PONCTUELLE INTRA/EXTRA GENIQUE NON DETECTABLE PAR CARTOGRAPHIE DE L’ADN ( + rarement délétions détectable par cartographie)
B-Thalassémie majeure (Mie de COOLEY) homozygote
Avec retentissement retardé (> 6 mois) car pas de béta ds HB F
Absence (ßo) ou diminution (ß+) de la synthése de chaine béta, augmentation compensatrice des chaînes gamma .
ßo 100 % g donc 100 % d'Hb F a2 g2
ß+ 30-98 % g donc 30-98 % d Hb F a2 g2 ± 2 % HbA2 a2 d2
Précipitation des chaînes a non appariées : anémie peu régénérative par dysérythropoïése médullaire, hypersplénisme et hémolyse de GR + fragile intra-splenique, et microcytose
B-Thalassemie mineure (heterozygote)
Diminution de la qte d’Hb contenue ds chaque GR => microcytose, hypochromie, pseudo-polyglobulie compensatrice
Augmentation compensatrice des chaines d donc HbA2 élevé
Totalement asymptomatique (ms cs genetique et Dgtic prenatal pr couple heterozygote)
• DELETION : DIAGNOSTIC PAR ANALYSE DE L’ADN
Alpha-thalassemie ( extreme orient afrique)
Avec retentissement dès la vie fœtale.
a0 4 génes atteints : anasarque fœtal, décés in utero => Hb Bart g4
a1 3 génes atteints : anemie hemolytique microcytaire avec ictere et splenomegalie, anomalie os incste => Hb H ß4
a2 2 génes atteints : pseudopolyglobulie, microcytose sans anémie avec Hb A2 diminuée ( a2d2)
a3 1 géne atteint : Pas d’anomalie bio => a thalassemie silencieuse .
Diagnostic des B- thalassémies majeures
• TERRAIN
O.ethnique ( Bassin mediterranéenD, Afrique, Asie), Atcd fam (arbre genealogique)
• CLINIQUE
S° anémique gravissime entre 3-18 mois mortel si non traité
Hépatosplénomégalie, subictére
Retard staturopondéral (hypoxie chronique)
Aspect mongoloïde du faciés, deformat°osseuse (hyperplasie medullaire )
Complications :
Hypersplénisme
Infections à répétition
Hypoxie chronique
Fragilité du squelette, retard de croissance
Hémochromatose secondaire post transfusionnelle ð Infectieuses et immunologiques post transfusionnelles
Décès avant 20 ans.
• PARACLINIQUE
Biologie
NFS
Anémie profonde à 3-7 g /dL , microcytaire, hypochrome peu regenerative
Leuconeutropénie associé si hypersplénisme
Frottis : Erythroblastose, hypochromie, poïkylocytose, anisocytose (indice de distribution des GR superieure à 15%), GR en cible
Electrophorése de Hb avec dosage pondéral
HbF = 30-98 % ; HbA2 = 2 % (fixe) HbA1 = 0-70 % (svt <5%)
Test de Kleihauer = augmentation de l’Hb F hétérogène avec répartition aN de l’Hb ds GR
Résistance globulaire aux solutés hypotoniques augmenté
Hémolyse => bilan d’hémolyse cf drépanocytose
Bilan prétransfusionnel ( groupage,… et sérologie )
Imagerie
Rx squelette (cf)
Echo Abdo à la recherche d’une lithiase pigmentaire
• S RADIOLOGIQUE DE LA THALASSEMIE :
Ils st liés à l’hyperplasie médullaire secondaire à l’anémie (malgré qu’elle soit peu régénérative ) ; la distribution des anomalies suit la distribution de la moelle rouge en fonction de l’âge
Nourrissons au niveau des extrémités :
Corticales amincies , médullaire osseuse d’aspect grillagé à larges mailles et élargies
Elargissement osseux par défaut de tubulation (surtt phalanges, métacarpes, métatarses ) +++
Articulations st tjrs respectées.
Enfant au niveau du crâne
Epaississement du diploé Q
Disposition radiaire des travées osseuses donnant un aspect en « poil de brosse » Q (> 4 ans )
Apaississement du malaire et du maxillaire sup
Comblement des sinus maxillaires Q (ou défaut de pneumatisation )
Adulte au niveau du squelette axial
Aspect pathognomonique des déformations en bulbe d’oignon du segment post des côtes ++++ => pathogmonique q Aspect grillagé et trabéculé des vertèbres
Déminéralisation osseuse diffuse => « ostéoporose »
• ENQUETE FAMILIALE :
2 parents hétérozygotes avec HbA2 élevé, microcytose,pseudopolyG
• PRISE EN CHARGE THERAPEUTIQUE
Cf drépanocytose
Transfusion très régulière ts les mois avec ttt chélateur du fer Desféral
Splénectomie après 5 ans en cas d’hypersplénisme avec vaccin + ATB
