anomalies corpusculaires constitutionnelles entrainant le raccourcissement de la durée de vie du GR
les hémoglobinopathies sont les plus fréquentes
anomalies qualitative : (drépanocytose)
fréquente en Amérique, Afrique noire, bassin méditerranéen, Algérie 3% (Annaba)
anomalies quantitative : (B thalassémie)
pourtour méditerranéen, moyen et extrême orient, Algérie 1,6%
déficit enzymatique : déficit en G6PD en Algérie 3%
BETA THALASSEMIE :
hémoglobinopathie quantitative à transmission autosomique récessive due à la diminution ou absence de synthèse de la chaine de globine beta
Physiopathologie :
défaut de synthèse d’Hb non compensé avec microcytose hypochrome
augmentation de synthèse d’HbF d’où apoptose des GR
hyper hémolyse avec hyperactivité médullaire => hyperplasie des os plat => faciès mongoloïde
érythropoïèse inefficace => relais extra-médullaire => HPM, SPM
hyper hémolyse libération de fer + fer absorbé digestif + fer transfusionnel => hémochromatose
hyper hémolyse => consommation d’acide folique par l’érythropoïèse => pancytopénie
Clinique :
forme majeur de Cooley (homozygote)
n’apparaît pas à la naissance car l’HbF est majoritaire physiologiquement jusqu’à l’âge de 6mois, à partir de là l’HbA augmente
diagnostic se fait entre 6-18mois associe
triade hémolytique (pâleur, ictère, SPM)
retard staturo-pondéral et pubertaire
faciès mongoloïde + teint bronzé
HPM-SPM
biologie : anémie sévère (Hb<7g/dl) microcytaire hypochrome, modérément régénérative
FS : dystrophie des GR (aniso-poikilocytose avec cellules cibles) + érythroblastose
Bilirubine libre augmentée
Sidérémie et fer sérique augmenté
HbF 50-95% +/- HbA, HbA2 normale ou légèrement augmentée
Si HbA présente à un taux faible (Béta+), si absente (Béta0)
Enquête familiale : deux parents hétérozygote
Complication :
lithiase vésiculaire pigmentaire
hypersplénisme
infections
crise aplasique par carence en acide folique
hémochromatose avec défaillance poly viscérale (diabète, insuffisance rénale et cardiaque)
besoins transfusionnels fréquents, décès avant l’âge de 20ans
forme intermédiaire : forme atténuée homozygote parfois hétérozygote
Traitement :
transfusion sanguine :
CG phénotypée, filtré, environ 15 à 20 cc/kg toute les 3semaines
Régime hypertransfusionnel ayant pour but d’avoir une Hb pré transfusionnelle de 9g/dl, et post transfusionnelle de 12g/dl afin d’inhiber l’érythropoïèse inefficace et la déformation osseuse
chélation de fer : obligatoire (Desféral)
Splénectomie : indiquée après 5ans + vaccin anti pneumocoque + recherche systématique d’une rate surnuméraire
Traitement préventif : ATB (ospen), acide folique (2cp/j), vaccination anti hépatitique
Nouveau traitement : greffe de moelle dans les 2ans suivants le Dc, manipulation génétique
forme hétérozygote
asymptomatique de découverte fortuite devant une Hb basse, pseudo polyglobulie microcytaire
Hb A2 > 3.3 % HbF 1-5 % Hb A > 97%
DREPANOCYTOSE :
hémoglobinopathie transmise sur le mode autosomal récessif AR
présence d’Hb de structure anormale « l’HbS »
drépanocytose homozygote : (SS)
drépanocytose hétérozygote : (S) asymptomatique
drépanocytose double hétérozygote : S-B thalassémie = drépanothalassémie
S-C = hémoglobinose
Physiopathologie :
Hb anormale résultant dune mutation ponctuelle du 6ème Aa de la chaine B de la globine (glutamique remplacé par valine) => polymérisation de l’Hb à l’état désoxygéné, acidification, déshydratation => longues fibres, rigides, insolubles (GR en faucille) => hémolyse + thrombose
Les micro-thrombus sont responsables de micro infarcissement au niveau des petits vaisseaux et de la rate (auto-splénectomie) => complications dégénératives + infections
R ! : l’HbF inhibe la polymérisation de l’HbS (lorsque le tx HbF> 20% => GR garde son intégrité)
Clinique :
forme homozygote HBA absent HbS 75-95% HbA2 2-7% HbF 1-15%
diagnostiquée vers l’âge de 6 à 12 mois (disparition de l’HbF) anémie chronique + poussées d’hémolyses aigues
crise drépanocytaire : douleurs osseuses, infections favorisées par l’auto-splénectomie
pas de faciès particulier
développement staturo-pondérale satisfaisant
les crises sont déclenchées par le stress, effort, état fébrile, déshydratation, hypoxie
en fonction de l’âge :
de 6 à 18mois :
pâleur, ictère, SPM
complications fréquentes : infections, séquestration splénique (hypersplénisme), crises vaso-occlusives (syndrome main, pied, douleurs abdominales)
de 3 à 15ans :
pâleur, ictère, SPM jusqu’à l’âge de 6ans « involution splénique »
complications fréquentes : douleurs osseuses, douleurs abdominales, priapisme, hématurie
infections : urinaire, ostéomyélite, méningite
crise hémolytique, crise anaplasique
plus de 15ans :
pâleur, ictère, lithiase biliaire
infections
complications dégénératives : nécrose aseptique des têtes fémorales, atteintes rénales, ulcère de jambe, rétinopathies
risque d’infarcissement ubiquitaire
le syndrome douloureux thoracique est fatal dans 20% (infarcissement pulmonaire)
survie au-delà de 45ans habituelle
Forme drépanocytaire hétérozygote : svt asymptomatique sauf si hypoxie sévère ,hémogramme et FS normaux, EPP : HBA 55-60% HbS 40-45% HbA2 2-3%
formes doubles hétérozygotes drépanocytose et B thalassémie
tableau d’hémolyse chronique avec SPM qui persiste, douleurs osseuse
drépanocyte au frottis sanguin + test de falciformation positif
anémie microcytaire hypochrome régénérative
Enquête familial : parent S hétérozygote + B thal hétérozygote
HBA 55-60% HbS 40-45% HbA2 4-6% HbF 5-15%
Paraclinique :
NFS: anémie 7à 9g/dl bien tolérée normocytaire, normo-chrome très régénérative
Frottis : drépanocyte (GR en faucille), érythroblastose, réticulocytose
Électrophorèse de l’hémoglobine : absence d’HbA, HbS 75-95%, HbA2 2-4%, HbF 1-15%
Enquête familial
Traitement :
prévention des crises
boisson abondante, évité écart de T°,
proscrire alcool tabac, proscrire séjour en altitude >1500 m
éviter vêtements serrées
traitement préventif : acide folique 1-2cp/jr, ATB extencilline
transfusion ponctuelle : anémie non toléré, Hb <6g/dl (le CG est à éviter au risque d’augmenter la viscosité sanguine), sang phénotypé filtrés (déleucocyté, déplaquetté)
en cas d’hyperthermie : aspirine, paracétamol, ATB si infection
crises douloureuses
repos au chaud et au calme
antalgiques mineurs, majeurs
si échec après 12-24h : saignée + transfusion si Hb < 6g/dl
femme enceinte : échange transfusionnel après 4-6mois de gestation
contraception chez la femme se fait sous œstro-progestatifs, risque infectieux pour le DIU
en vue d’une intervention chirurgical : oxygénothérapie + hyperhydratation en pré-per-post opératoire , ATB (éviter le protoxyde d’azote)
traitement de fond actuel : Hydrea à pour but d’augmenter l’HbF, indiqué en cas d’ulcère de jambes ou prévention des crises douloureuses
MINKOWSKY CHAUFFARD = MICROSPHEROCYTOSE
anémie hémolytique à transmission autosomale dominante due à une anomalie des protéines de la membrane érythrocytaire
se manifeste par un syndrome hémolytique, microsphérocyte au F.S + test de résistance au NaCl hypotonique
TRT : symptomatique + splénectomie après 5ans (car risque infectieux important avant 5ans)
DEFICITE EN G6PD
se manifeste par des crises hémolytiques aigues de transmission gonosomique récessive, ne touche que le garçon
le diagnostic se fait par dosage enzymatique (en dehors de l’hémolyse car on aura un faux résultat d’enz augmenté du fait de l’hémolyse et l’extériorisation de l’enz contenu dans les GR )
2 types : (A)= sujet de race noire ,peu symptomatique
(B)= pourtours méditerranéen ,extrême orient
Circonstance de découverte :
* 1 à 3 jr après prise de (sulfamoide, quinolone, antipaludien de synthèse , vitamine C , dapsone …)
*après consommation de fèves , inhalation de pollen, infection virale ,acidose diabétique
* cplication : I Rénale aigue ,CIVD ….
R !!!!!!!!!!
b-thalassémie : - à l’extrême orient (à l’exception du japon) , chez les noirs elle est bien tolérée
on donne l’acide folique en cas de b-thalassémie afin d’éviter les crises aplastiques
seul trtmt curatif (thérapie nouvelle) : greffe de moelle osseuse allogénique dans les 2 ans suivant le dg et manipulation génétique
dvt tte pseudo polyglobulie; rechercher une béta thal hétéroz ou une alpha thal associée
dusferal en IM – IV ou s/c +++ : ferriténémie > 600mg/ml ou 2 ans de transfusions ou après 24 transfusions ou environs à l’âge de 3 ans
dapsone (ATB) : contre indiqué en cas de déficit en G6PD , thalassémie , drépanocytose
Le protoxyde d'azote : gaz hilarant utilisé en anesthésie, chirurgie, odontologie pour ses propriétés anesthésiques et analgésiques. On l'appelle « gaz hilarant » en raison de son effet euphorisant à l'inhalation, d'où son usage récréatif comme hallucinogène
